(Cuenca 1509 - Nápoles 1541) De sus primeros años sabemos poco, pero Estudió en Alcalá de Henares y a principios de 1528 comenzó su correspondencia con Erasmo de Rotterdam. Estuvo al servicio del marqués de Villena durante su formación religiosa.

Parece ser que su primer, Diálogo de doctrina cristiana (1529), le trajo problemas con la Inquisición por lo que se trasladó a Italia donde ya se quedaría hasta su muerte.

En Italia estuvo como agente político del emperador pero duró poco debido a las acciones de la Inquisición española contra él. En los años que siguieron hasta su muerte escribió sin cesar consideraciones piadosas, trabajos exegéticos, traducciones parciales de la Biblia y algunos diálogos destinados a aclarar conceptos y ampliar las conversaciones que tenía con los adeptos a sus doctrinas religiosas, un verdadero círculo de reformistas y religiosos iluminados. Todos esos trabajos manuscritos fueron conservados y transmitidos por la más famosa de sus discípulas, Giulia Gonzaga.

En aquella época Nápoles, ciudad en la que se estableció definitivamente, era una ciudad española y no había libros para aprender castellano. Parece que al escribir su Diálogo de la lengua, su obra más importante, Valdés trató de complacer a un grupo de amigos que deseaban perfeccionar el conocimiento del castellano; esta obra, escrita sobre el 1535, no se imprimiría hasta el siglo XVIII. 

Su nombre, junto con el de su hermano Alfonso, se ha barajado durante mucho tiempo como uno de los posibles autores de El Lazarillo de Tormes, pero actualmente parece que se han descartado ambos. 

Sus inquietudes religiosas, que fueron las que más ocuparon sus escritos, se encuentran a medio camino entre el catolicismo y la reforma luterana.